Archive for Октябрь, 2009

Journal club 29 октября в 15-00 в конференц-зале

Понедельник, Октябрь 26th, 2009

29 октября в 15-00 Дементьева Е.В. представит доклад «Новые данные о роли Xist РНК в процессе импринтированной инактивации Х-хромосомы».

Доклад подготовлен по материалам статьи: Kalantry S., Purushothaman S., Bowen R.B., Starmer J., Magnuson T. Evidence of Xist RNA-independent initiation of mouse imprinted X-chromosome inactivation // Nature. 2009. V. 460. № 7255. P. 647-651.

Аннотация У самок млекопитающих одна из двух Х-хромосом подвергается транскрипционному сайленсингу для достижения равного уровня экспрессии генов Х-хромосомы с самцами, которые имеют только одну Х-хромосому. Этот процесс получил название инактивации Х-хромосомы. У некоторых видов плацентарных млекопитающих (например, грызунов) на предымплантационных стадиях развития происходит импринтированная инактивация унаследованной от отца Х-хромосомы, которая в дальнейшем сохраняется в клетках экстраэмбриональных тканей. В клетках, из которых формируются ткани собственно эмбриона, во время имплантации происходит реактивация отцовской Х-хромосомы и последующий процесс случайной инактивации либо отцовской, либо материнской Х-хромосомы. Принято считать, что инициация как случайной, так и импринтированнаой инактивации зависит от экспрессии гена Xist на будущей неактивной Х-хромосоме. Xist РНК распространяется вдоль Х-хромосомы и связывает модифицирующие хроматин белковые комплексы, необходимые для установления неактивного состояния. В данной работе авторы исследовали динамику процесса инактивации Х-хромосомы в нормальных эмбрионах самок мыши и эмбрионах, имеющих мутацию гена Xist на отцовской Х-хромосоме. Было показано, что в предымплантационном развитии мыши сайленсинг генов на отцовской Х-хромосоме может инициироваться в отсутствие экспрессии гена Xist. Оказалось, что Xist РНК отвечает не столько за инициацию импринтированной инактивации, сколько за ее стабильное поддержание в экстраэмбриональных тканях на постимплантационных стадиях развития.